通过分析遗传基因能够预测患者对化疗可能产生的不良反应和对治疗的反应性
(2003-06-09)


        根据研究人员在第39界美国临床肿瘤学会年会上介绍的两项药物遗传学领域的研究结果,对肿瘤患者实施个性化治疗的日子不远了。

  根据研究人员在第39界美国临床肿瘤学会年会上介绍的两项药物遗传学领域的研究结果,对肿瘤患者实施个性化治疗的日子不远了。
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  在其中的一项研究中,根据一系列特殊的遗传标记,科学家能够十分准确的预测早期乳腺癌患者是否对某一特殊的化疗方案敏感。在另外一项研究中,研究人员可以通过某一基因缺陷预测哪些患者在接受irinotecan治疗时会发生严重不良反应。

  来自Massachusetts总医院的Frank G. Haluska说:"在过去的二十年间我们逐渐意识到癌症是一种遗传性疾病,我们可以有不同的目的来应用癌症的遗传学特点。"

  来自Anderson癌症治疗中心的Lajos Pusztai介绍说,他们利用DNA微衍射技术,发现在早期乳腺癌患者中存在一系列的遗传标记,能够反应患者对紫杉醇、5-FU、阿霉素和环磷酰胺(T/FAC)化疗的敏感性。他们选择了21名新近确诊为早期乳腺癌的患者,检测其细胞内的遗传标记物水平,其中有四名患者表达有肿瘤标记物,3名患者在/FAC之后表现为完全的病理反应(pCR)。

  Pusztai说:"75%的检测时间能够预测乳腺癌被T/FAC完全根治的可能。这与25%到30%的pCR预期进行对比。总的来看,遗传标记物存在与否将能够预测71%的患者的预后。Pusztai警告说,现在进行的这项研究的规模还比较小,还需要更大规模的研究来证实。

  来自Chicago大学的Mark Ratain在口头报告时说,患者体内的UGT1A1基因特殊多形性的存在是患者在接受irinotecan治疗后发生严重白血球减少的一个很强的预测因素。Ratain说:"UGT1A1产生的一种蛋白质与SN-38的代谢有关,而SN-38正是irinotecan的代谢物。而UGT1A1基因具有很高的多形性,不同人的UGT1A1基因也各不相同。"在对接受irinotecan治疗的61名患者进行UGT1A1基因研究之后,科学家发现那些基因型为7/7的患者更有可能发生严重的白细胞减少(占50%),相比之下,在24名基因型为6/7患者中只有2人发生白细胞减少,在28名基因型为6/6的患者中没有一人发生白血病减少。Ratain还介绍说,他们初步的研究结果提示,另外一种被称为as -3156A的遗传基因多形性对UGT1A1基因活性的预测作用更强。Ratain说:"Irinotecan毒性很强,而且对不同个体变异较大。通过分析患者的基因型能够了解患者发生致命性副作用的危险性。那些高危人群将接受小剂量Irinotecan治疗,或者改用其他药物治疗,而那些发生毒性反应危险较小的患者,可能能够从大剂量Irinotecan治疗中受益。对不同的患者可以分别给予个性化治疗。"Ratain认为,在未来两年时间内,这种检测UGT1A1基因缺陷的方法将会投入商业使用。(据路透社健康新闻2003年6月3日芝加哥讯)

  

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