SARS治疗中糖皮质激素的使用


    ●糖皮质激素明确的两面性,使它在临床使用中成为一把双刃剑
    ●糖皮质激素在内外科的应用。
    ●已有SARS病例显示由于过早使用激素导致肺内病灶延迟出现,而延迟出现的病例中又有相当数量的病      例表现为重症

 
  随着SARS临床治疗经验的累积,糖皮质激素在SARS治疗中的应用引起学术界越来越多的重视和争论,争论的焦点主要在四方面:应用指征,剂量,疗程,撤药。SARS患者病程发展至何种程度应该使用激素;是小剂量还是大剂量冲击疗法、它们各自的指征如何界定、使用的时间如何判断;什么时候减量;以多大剂量、用多长时间减至撤药;是骤然停药还是递减式撤药?许多问题即待解决,在国内外的专家们正全力以赴的研究讨论过程中,相信我们广大奋战在临床第一线的医生,以我们自身的学识与临床经验,对这些问题也会有我们自己的观点和看法,以下的资料内容,希望能起到一个抛砖引玉的作用,集众思,成大业。或许我们的意见会成为未来的指导方案。
一.糖皮质激素明确的两面性,使它在临床使用中成为一把双刃剑。

糖皮质激素利弊对比:

强大的抗炎作用,抑制炎症、减轻症状 降低机体的防御功能,可致感染扩散、阻碍创口愈合
对免疫过程的许多环节均有抑制作用 长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散,特别是在原有疾病已使抵抗力降低如肾病综合征者更易产生
刺激骨髓造血机能,使红细胞和血红蛋白含量增加,大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间;促使中性白细胞数增多 降低骨髓游走、吞噬、消化及糖酵解等功能,因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动
提高中枢神经系统的兴奋性 出现欣快、激动、失眠等,偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。
使胃酸和胃蛋白酶分泌增多,提高食欲,促进消化 大剂量应用使胃酸、胃蛋白酶分泌增加,抑制胃粘液分泌,降低胃肠粘膜的抵抗力,故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡,甚至造成消化道出血或穿孔
增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖,促进淋巴和皮肤等的蛋白质分解,抑制蛋白质的合成,促进脂肪分解,抑制其合成,有较弱的盐皮质激素的作用,能潴钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素,故可利尿 类肾上腺皮质功能亢进综合征
   

停药反应
(1)长期应用尤其是连日给药的病人,减量过快或突然停药时,由于皮质激素的反馈性抑制脑垂体前叶对ACTH的分泌,可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。多数病人可无表现。肾上腺皮质功能恢复的时间与剂量、用药期限和个体差异有关。停用激素后垂体分泌ACTH的功能需经3~5个月才恢复;肾上腺皮质对ACTH起反应机能的恢复约需6~9个月或更久。因此不可骤然停药。停药后也有少数患者遇到严重应激情况如感染、创伤、手术时可发生肾上腺危象,如恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等,需及时抢救。这种皮质功能不全需半年甚至1~2年才能恢复。
(2)反跳现象 因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制,突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量、停药。

二.糖皮质激素在内外科的应用

内科 :哮喘   Crohn病  溃疡性结肠炎  急进性肾小球肾炎  肾病综合征  血小板减少性紫癜  
    系统性红斑狼疮

外科 :感染性休克   ARDS

我们可以看出,在现有的内外科指导性糖皮质激素应用中,一般会明确指出应用目的、应用指征、剂量、疗程、撤药及副作用预防和控制。当然在一些疾病的使用中尚存在差异。

三.其他病毒性疾病中糖皮质激素的使用
病毒性肝炎:对急性黄疸型肝炎(乙型)不宜用肾上腺皮质激素(简称激素)治疗,一组1805例急性肝炎患者中911例应用激素治疗,余894例仅用维生素等一般药物治疗作为对照,经18~24个月随访,发现激素治疗组患者病情反复及演变为慢性肝炎者较对照组为多。甲型肝炎病人很少演变为慢性,故如有深度黄疸(肝内胆汗淤积),经其他疗法无效时,仍可考虑用激素治疗。1989我院收治的648例甲型肝中,有12例深度黄疸患者,其中7例应用激素治疗,疗效明显。激素以选用琥珀酰氢可的松或强的松龙为宜,前者剂量为200~300mg加于10%葡萄糖液500ml中静脉滴注,每隔7~10天根据肝功能改善情况可逐渐减量。后者剂量为30~40mg/d,以后逐渐减量,5~10mg/d为维持量,总疗程2~3个月;上述患者,经1年随访均告痊愈,病程中未见病情反复。

慢性肝炎:免疫抑制疗法,常用药物有肾上腺皮质激素(强的松、强的松龙、地塞米松、琥珀酰氢可的松等)、强力新、秋水仙碱、硫唑嘌噙等。激素治疗病毒性肝炎的新概念是抑制迟发型免疫反应,可使胸腺萎缩、破坏,从而减少淋巴细胞的生成。激素可增加肝糖原,促使肌肉和骨骼的蛋白质分解,相反,在肝内可促使肝细胞合成蛋白质。文献报道小剂量激素能促进机体巨噬细胞吞噬作用,中、大剂量激素有抑制细胞的吞噬功能,故病人长期使用激素易发生继发感染。激素有保护肝细胞的溶本科体膜和线粒体的作用,并能促进毛细胆管内胆汗的排泄,故而有退黄利胆作用。但本品有抑制抗体产生,招致形成肝炎病毒携带状态的可能,故应严格掌握适应证。

慢性活动性肝炎(慢活肝)应用激素的指征为:①病情反复波动,伴有肝外自身免疫状态的症状和体征,如慢性多发性关节炎、慢性肾小球肾炎、慢性溃疡性结肠炎、桥本氏甲状腺炎、脉管炎、皮肌炎等;②肝功能异常,如血清球蛋白明显增高、A/G倒置、转氨酶反复异常,且AST∶ALT>0.5∶1,并伴黄疸经其他治疗无效者;③免疫球蛋白明显增高、类风湿因子(RF)和自身抗体(如平滑肌抗体、抗核抗体、抗线粒体抗体、抗甲状腺抗体、抗肾抗体、抗胆管抗体、抗枯否氏细胞抗体、抗心肌抗体、抗-LSP和抗-LMA等)持续阳性者;④HBV标志以阴性为宜;⑤无激素治疗禁忌证(如高血压、糖尿病、溃疡病、高脂血症等)者;⑥慢性淤胆型肝炎等。采用激素治疗慢性活动性肝炎各学者意见尚未完全一致,宜根据患者的临床特点、实验室检查以及病理与免疫学指标等作出决定。若能严格掌握指征,则可能取得一定效果。

重症肝炎:肾上腺皮质激素(激素)治疗:国外学者对近20年来应用激素治疗重症肝炎的结果作回顾性评价,认为激素对本病肯定无效。但从国内资料看来,对早期患者免疫学检查证明有较强免疫(包括细胞和体液免疫)反应者,用激素治疗仍可获得一定疗效。可选用琥珀酰氢化可的松300~500mg加工10%葡萄糖500ml中,静脉滴注,每日1次,5~7天为一疗程。

流行性腮腺炎:肾上腺皮质激素治疗尚无肯定效果,对重症或并发脑膜脑炎、心肌炎等时可考虑短期使用。

麻疹:并发肺炎有中毒症状重者,可予氢化考地松静脉滴注,疗程1~2天。并发喉炎:重症者可使用皮质激素,强地松口服或氢化考地松静脉滴注。

乙型脑炎:肾上腺皮质激素有抗炎、退热、降低毛细血管通透性、保护血脑屏障、减轻脑水肿、抑制免疫复合物的形成、保护细胞溶酶体膜等作用,对重症和早期确诊的病人即可应用。待体温降至38℃以上,持续2天即可逐渐减量,一般不宜超过5~7天。过早停药症状可有反复,如使用时间过长,则易产生并发症。氢化考的松5~10mg/kg/日或地塞米松10~20mg/日,儿童酌减。


从以上资料中,我们看到病毒性疾病的激素使用指导相对不够明确,并且存在争议。


在SARS的糖皮质激素治疗中已经出现的问题有:

已有病例显示由于过早使用激素导致肺内病灶延迟出现,而延迟出现的病例中又有相当数量的病例表现为重症;
目前诊治的病例中已发现有精神错乱、消化道出血、结核播散、真菌感染、高血糖等问题;
在使用激素中,出现上激素症状改善,撤激素病情加重的反复现象,并且持续时间长,病人预后不良;
带激素出院病人,又发病高热而再进病房等。

最新糖皮质激素使用专家意见是:
1、对疑似诊断者不应使用糖皮质激素。
2、对非重症SARS病例,不建议使用糖皮质激素。
3、糖皮质激素应用指征主要为:
① 有严重中毒症状,高热3日不退;
② 48小时内肺部阴影进展超过50%;
③ 急性肺损伤(ALI)或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。
4、应特别注意糖皮质激素的不良反应,如消化道出血、高血糖、高血压、继发性细菌或真菌感染、结核感染加重、精神症状,等。
5、应用大剂量糖皮质激素时间不宜过长。
6、儿童慎用糖皮质激素。


专家们对于以上指征,及激素用量,疗程,撤药等还有不同意见,我们期盼您发表看法!




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